Маннит : Инструкция : Описание препарата

Рапимиг 2.5 мг

Состав

Каждая таблетка содержит: золмитриптан 2,5 мг или 5 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), кальция силикат (Е552), целлюлоза микрокристаллическая (Е460), аспартам (Е951), магния стеарат (Е572), кремния диоксид коллоидный безводный (Е551), натрия крахмал гликолят тип А, кросповидон тип В, вкусовая добавка Апельсин 11022-31 (натуральные ароматизаторы, мальтодекстрин, гуммиарабик Е414, аскорбиновая кислота Е300, бутилгидроксианизол Е320). 

Описание

Белые круглые плоские таблетки с фаской диаметром около 7,5мм

Фармакологическое действие

Золмитриптан является селективным агонистом рецепторов 5НТ1B/1D, оказывает анальгетическое и вазоконстрикторное действие. Золмитриптан демонстрирует высокую аффинность к человеческим рекомбинантным рецепторам 5НТ1B и 5НТ1D и умеренную аффинность к рецепторам 5НТ1A. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к другим подтипам рецепторов 5НТ (5НТ2, 5НТ3, 5НТ4) или адренергическим, гистаминовым, мускариновым или дофаминергическим рецепторам.

Фармакокинетика

У людей после перорального применения обычных таблеток золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (по крайней мере, 64%). Средняя абсолютная биодоступность исходного соединения составляет примерно 40%. Был выявлен активный метаболит (N-десметиловый метаболит), который также является агонистом рецептора 5НТ1B/1D и в экспериментах на животных в 2 - 6 раз превышает активность золмитриптана.

У здоровых испытуемых, при приеме разовой дозы, золмитриптан и его активный метаболит, N-десметиловый метаболит, демонстрируют доза-пропорциональное значение AUC и Cmax в диапазоне доз от 2,5 до 50 мг. Всасывание золмитриптана происходит быстро. У здоровых добровольцев 75% значения Cmax достигается в течение 1 часа, а после этого концентрация золмитриптана в плазме крови сохраняется примерно на этом уровне до 4 - 5-го часа после применения.

Наличие пищи не оказывает воздействия на всасывание золмитриптана. Не было получено свидетельств кумуляции после многократного применения золмитриптана.

Концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови ниже в течение первых 4 часов после приема лекарственного средства при мигрени по сравнению с периодом без мигрени, что указывает на замедленное всасывание, что сопоставимо со сниженной скоростью опорожнения желудка, отмечаемой в ходе приступа мигрени.

Было продемонстрировано, что препарат Золмитриптан ородисперсные таблетки, является биоэквивалентным обычному препарату по показателю AUC и Cmax золмитриптана и его активного метаболита 183C91. Данные исследования клинической фармакологии указывают на то, что tmax золмитриптана в виде ородисперсной таблетки может быть отсрочено (диапазон от 0,6 до 5 ч, медиана 3 ч) по сравнению с обычной таблеткой (диапазон от 0,5 до 3 ч, медиана 1,5 ч). Значение tmax активного метаболита было аналогичным у обоих препаратов (медиана 3 ч).

В значительной степени золмитриптан метаболизируется в печени с последующим выведением метаболитов с мочой. Образуются три основных метаболита: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме крови и моче), N-оксид и N-десметиловые аналоги. N-десметилированный метаболит является активным, в то время как другие нет. Концентрация N-десметилированного метаболита в плазме крови примерно в два раза ниже концентрации исходного лекарственного средства, следовательно, ожидается, что он способствует терапевтическому действию золмитриптана. Более 60% разовой дозы выделяется с мочой (главным образом в виде индолуксусной кислоты), а около 30% - с фекалиями, главным образом, в виде неизмененного исходного соединения. После внутривенного введения средний общий клиренс из плазмы составляет примерно 10 мл/мин/кг, из которого одна четверть - это почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что указывает на почечную канальцевую секрецию. Объем распределения после внутривенного введения составляет 2,4 л/кг. Связывание золмитриптана и N-десметилового метаболита с белками плазмы крови является низким (примерно 25%). Средний период полувыведения золмитриптана составляет от 2,5 до 3 часов. Периоды полувыведения его метаболитов являются аналогичными, что указывает на то, что их выведение ограничивается скоростью образования.

Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов снижен (в 7 - 8 раз) у пациентов с умеренным и тяжелым нарушение функции почек по сравнению со здоровыми испытуемыми, хотя значение AUC исходного соединения и активного метаболита были ненамного выше (16 и 35%, соответственно) с 1-часовым увеличением периода полувыведения до 3 - 3,5 часа. Эти параметры находятся в пределах, отмечаемых у здоровых добровольцев.

Метаболизм золмитриптана снижен при нарушении функции печени пропорционально степени нарушения. Значения AUC и Cmax золмитриптана были увеличены на 226% и 50% соответственно, а период полувыведения был пролонгирован до 12 ч у испытуемых с тяжелым заболеванием печени по сравнению со здоровыми испытуемыми. Экспозиция метаболитов, включая активный метаболит, была снижена.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых испытуемых была аналогичной фармакокинетике у здоровых молодых добровольцев.  

Показания к применению

Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активной субстанции или любому из вспомогательных веществ.

Умеренная или тяжелая гипертензия и неконтролируемая гипертензия легкой степени тяжести.

Рапимиг не должен приниматься пациентами, которые перенесли инфаркт миокарда или с ишемической болезнью сердца, коронарным вазоспазмом (стенокардия Принцметала), болезнью периферических сосудов или пациентами, у которых имеются симптомы или признаки, сопоставимые с ишемической болезнью сердца.

Совместное применение эрготамина, производных эрготамина (включая метисергид), суматриптана, наратриптана и других агонистов рецептора 5НТ1B/1D с золмитриптаном противопоказано.

Золмитриптан не должен приниматься пациентами с историей острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) или транзиторной ишемической атаки (ТИА).

Золмитриптан противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. 

Способ применения и дозы

По назначению врача. Фольга блистерной упаковки должна быть осторожно снята (таблетки нельзя проталкивать через фольгу). Таблетка должна быть помещена на язык, где она растворяется и проглатывается со слюной.

Рекомендуемая доза золмитриптана для купирования приступа мигрени составляет 2,5 мг. Рекомендуется принять золмитриптан как можно раньше после начала приступа, но препарат также эффективен при приеме на более поздних стадиях.

Нет необходимости принимать таблетку вместе с жидкостью; таблетка растворяется на языке и проглатывается со слюной. Этот препарат может использоваться в ситуациях, когда жидкости не доступны или чтобы избежать тошноты и рвоты, которые могут сопровождать прием таблеток с жидкостями. Тем не менее, может отмечаться задержка всасывания золмитриптана из ородисперстной таблетки, что может отсрочить начало действия.

Если симптомы мигрени возобновятся в течение 24 часов после первоначального ответа, можно принять вторую дозу. Если требуется вторая доза, она не должна приниматься в течение 2 часов после первой дозы. Если пациент не отвечает на первую дозу, маловероятно, что вторая доза будет полезной для устранения этого же приступа.

Если у пациента не достигается удовлетворительного облегчения при дозе 2,5 мг, при последующих приступах можно рассматривать возможность применения Рапимига 5 мг.

Суммарная суточная доза не должна превышать 10 мг. В течение 24 часов можно принять не более 2 доз золмитриптана. 

Побочное действие

Возможные нежелательные явления обычно являются временными, возникают, чаще всего, в течение четырех часов после приема, с одинаковой частотой после многократного применения и проходят спонтанно без дополнительного лечения.

Следующие определения используются для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), не известно (не может быть оценено на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные явления представлены в порядке снижения серьезности.

После применения золмитриптана сообщается о следующих нежелательных явлениях:

Нарушения со стороны сердца:

Часто: учащенное сердцебиение.

Нечасто: тахикардия; небольшое повышение артериального давления. Временное повышение артериального системного давления.

Очень редко: инфаркт миокарда; стенокардия, коронарный вазоспазм.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: аномалии или нарушения со стороны органов чувств; головокружение; головная боль; гиперестезия; парестезия; сонливость; ощущение тепла.

Желудочно-кишечные нарушения:

Часто: абдоминальная боль, тошнота, рвота; сухость во рту.

Очень редко: ишемия или инфаркт (например, кишечная ишемия, кишечный инфаркт, инфаркт селезенки), что может проявляться в виде геморрагической диареи или абдоминальной боли.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: полиурия; увеличение частоты мочеиспускания.

Очень редко: неотложный позыв к мочеиспусканию.

Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительных тканей:

Часто: мышечная слабость; миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

Часто: астенический синдром; тяжесть, напряженность, боль или сдавленность в горле, шее, конечностях или груди.

Нарушения иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Некоторые симптомы могут быть частью самого приступа мигрени. 

Передозировка

Симптомы: у добровольцев, получавших однократные пероральные дозы 50 мг, обычно отмечался седативный эффект.

Лечение: период полувыведения золмитриптана составляет от 2,5 до 3 часов и, следовательно, мониторинг пациентов после передозировки препаратом Рапимиг должен продолжаться в течение, по крайней мере, 15 часов или до момента устранения симптомов, указанных выше.

Нет специфического антидота для золмитриптана. В случае тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, а также мониторинг и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействия проводились с кофеином, эрготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом и не было выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

Данные, выявленные в ходе исследований у здоровых испытуемых, указывают на то, что нет фармакокинетически или клинически значимых взаимодействий между золмитриптаном и эрготамином. Тем не менее, теоретически возможно повышение риска коронарного вазоспазма, поэтому совместное применение противопоказано. Рекомендуется соблюдать интервал, по крайней мере, 24 часа после применения препаратов, содержащих эрготамин, до применения золмитриптана. Напротив, после применения золмитриптана до приема продукта, содержащего эрготамин, интервал должен составлять не менее 6 часов.

После приема моклобемида, специфического ингибитора MAO-A, отмечалось небольшое увеличение (26%) значения AUC золмитриптана и 3-кратное увеличение значения AUC активных метаболитов. Следовательно, для пациентов, которые принимают ингибитор MAO-A, максимальная рекомендуемая доза золмитриптана не должна превышать 5мг в течение 24 часов. Лекарственные средства не должны приниматься вместе, если используются дозы моклобемида выше 150 мг два раза в день.

После приема циметидина, ингибитора цитохрома P450, период полувыведения золмитриптана был увеличен на 44%, а значение AUC увеличено на 48%. Кроме того, период полувыведения и значение AUC активного N-десметилированного метаболита (183C91) были удвоены. Для пациентов, принимающих циметидин, максимальная рекомендуемая доза золмитриптана составляет 5 мг в течение 24 часов. Основываясь на общем профиле взаимодействия, нельзя исключить возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Следовательно, рекомендуется такое же снижение дозы при использовании таких соединений как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин).

Селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин не способствовали каким-либо фармакокинетическим взаимодействиям с золмитриптаном. Тем не менее, есть сообщения, описывающие пациентов с симптомами, сопоставимыми с серотониновым синдромом (включая измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нервномышечные нарушения), после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина и триптанов.

Как и в случае с другими агонистами рецептора 5НТ1B/1D, золмитриптан может отсрочить всасывание других лекарственных препаратов. 

Особенности применения

Предупреждения для специальных групп больных

Применение в детском возрасте

Эффективность золмитриптана у пациентов в возрасте до 17 лет не была продемонстрирована в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Следовательно, не рекомендуется назначать золмитриптан подросткам.

Применение в пожилом возрасте

Безопасность и эффективность золмитриптана у пациентов в возрасте старше 65 лет не оценивалась. Следовательно, пожилым пациентам не рекомендуется принимать золмитриптан.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести не требуется коррекция дозы, тем не менее, для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная рекомендуемая доза составляет 5 мг на 24 часа.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина более 15 мл/мин.

Беременность

Безопасность этого лекарственного препарата при применении в период беременности не установлена. Оценка экспериментальных исследований на животных не указывает на прямые тератогенные эффекты. Тем не менее, некоторые данные исследований эмбриотоксичности указывают на снижение жизнеспособности эмбриона. Возможность применения золмитриптана может рассматриваться, только если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение во время кормления грудью

Исследования продемонстрировали, что золмитриптан выделяется в молоко лактирующих животных. Нет данных о выделении золмитриптана в человеческое грудное молоко. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при применении золмитриптана женщинами, которые кормят грудью. Необходимо воздержаться от кормления грудью в течение 24 часов после приема, чтобы минимизировать воздействие на младенца. 

Меры предосторожности

Рапимиг должен использоваться, только при наличии подтвержденного диагноза «Мигрень». Предварительно следует исключить другие потенциально серьезные неврологические патологии. В настоящее время нет данных о применении Рапимига при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. У пациентов, принимающих агонисты 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Рапимига (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Рапимиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Рапимига редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Пациентам с фенилкетонурией нужно сообщить, что Рапимиг содержит фенилаланин (компонент аспартама).

При совместном применении триптанов и ингибиторов SSRI/SNRI выявлены случаи «Серотонинового синдрома». Данное состояние потенциально опасно для жизни, сопровождается следующими признаками: умственные изменения (например, возбуждение, галлюцинации, кома), психосоматические нарушения (например, тахикардия, неустойчивое кровяное давление, гипертермия), нейромускульные отклонения (например, гиперрефлексия, нескоординированность), желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота, рвота, диарея). Важно контролировать состояние пациента при совместном применении Рапимига и SSRI/SNRI, особенно в начале лечения и при увеличении дозы Рапимига. 

Форма выпуска

По 2 или 6 таблеток в блистерах алюминий/алюминий с отрываемой основой. По 1 блистеру (по 2 или 6 таблеток) или 2 блистера (по 6 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года с даты выпуска.

Условия отпуска из аптек

По рецепту


Источник: http://apteka.103.by/rapimig-2.5-mg-instruktsiya/